Портал предназначен для обслуживания исключительно Московских областных врачей, больных с эндокринными болезнями и их родственников

Эмпаглифлозин + Метформин

Отделения

Кратность приема 2 раза в сутки

Длительность действия 24 часа

Информационный блок

Синджарди (5/500; 5/850; 5/1000; 12,5/500; 12,5/850; 12,5/1000)

Владелец регистрационного удостоверения:

BOEHRINGER INGELHEIM INTERNATIONAL, GmbH (Германия)

Произведено:

BOEHRINGER INGELHEIM PHARMA, GmbH & Co.KG (Германия) или BOEHRINGER INGELHEIM ELLAS, A.E. (Греция)

Контакты для обращений:

БЕРИНГЕР ИНГЕЛЬХАЙМ ИНТЕРНЕШНЛ ГмбХ (Германия)

Код ATX: A10BD20 (Метформин в комбинации с эмпаглифлозином)

Активные вещества

  • метформин (metformin) Rec.INN зарегистрированное ВОЗ
  • эмпаглифлозин (empagliflozin) Rec.INN зарегистрированное ВОЗ

Лекарственные формы

Синджарди

Таб., покр. пленочной оболочкой, 500 мг+5 мг: 30, 60, 90 или 180 шт.

рег. №: ЛП-004736 от 12.03.18 - Действующее Дата перерегистрации: 15.08.18

Таб., покр. пленочной оболочкой, 500 мг+12.5 мг: 30, 60, 90 или 180 шт.

рег. №: ЛП-004736 от 12.03.18 - Действующее Дата перерегистрации: 15.08.18

Таб., покр. пленочной оболочкой, 850 мг+5 мг: 30, 60, 90 или 180 шт.

рег. №: ЛП-004736 от 12.03.18 - Действующее Дата перерегистрации: 15.08.18

Таб., покр. пленочной оболочкой, 850 мг+12.5 мг: 30, 60, 90 или 180 шт.

рег. №: ЛП-004736 от 12.03.18 - Действующее Дата перерегистрации: 15.08.18

Таб., покр. пленочной оболочкой, 1000 мг+12.5 мг: 30, 60, 90 или 180 шт.

рег. №: ЛП-004736 от 12.03.18 - Действующее Дата перерегистрации: 15.08.18

Таб., покр. пленочной оболочкой, 1000 мг+5 мг: 30, 60, 90 или 180 шт.

рег. №: ЛП-004736 от 12.03.18 - Действующее Дата перерегистрации: 15.08.18

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Синджарди

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой оранжево-желтого цвета, овальные, двояковыпуклые; на одной стороне таблетки гравировка символа компании Берингер Ингельхайм и "S5", на другой стороне - гравировка "500".

1 таб.
метформин 500 мг
эмпаглифлозин 5 мг

Вспомогательные вещества: крахмал кукурузный - 30.13 мг, коповидон - 47.2 мг, кремния диоксид коллоидный безводный - 2.95 мг, магния стеарат - 4.72 мг.

Состав пленочной оболочки: Опадрай® желтый (02B220011) - 12 мг (гипромеллоза 2910 - 6 мг, макрогол 400 - 0.6 мг, титана диоксид - 2.3 мг, краситель железа оксид желтый - 0.7 мг, тальк - 2.4 мг).

10 шт. - блистеры (3) - пачки картонные.
10 шт. - блистеры (6) - пачки картонные.
10 шт. - блистеры (9) - пачки картонные.

Упаковка для стационаров:
10 шт. - блистеры (9) - пачки картонные (2) - пленка из полиэтилена с этикеткой.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтовато-белого цвета, овальные, двояковыпуклые; на одной стороне таблетки гравировка символа компании Берингер Ингельхайм и "S5", на другой стороне - гравировка "850".

1 таб.
метформин 850 мг
эмпаглифлозин 5 мг

Вспомогательные вещества: крахмал кукурузный - 54.721 мг, коповидон - 80.24 мг, кремния диоксид коллоидный безводный - 5.015 мг, магния стеарат - 8.024 мг.

Состав пленочной оболочки: Опадрай® желтый (02B220010) - 17 мг (гипромеллоза 2910 - 8.5 мг, макрогол 400 - 0.85 мг, титана диоксид - 4.184 мг, краситель железа оксид желтый - 0.066 мг, тальк - 3.4 мг).

10 шт. - блистеры (3) - пачки картонные.
10 шт. - блистеры (6) - пачки картонные.
10 шт. - блистеры (9) - пачки картонные.

Упаковка для стационаров:
10 шт. - блистеры (9) - пачки картонные (2) - пленка из полиэтилена с этикеткой.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой коричневато-желтого цвета, овальные, двояковыпуклые; на одной стороне таблетки гравировка символа компании Берингер Ингельхайм и "S5", на другой стороне - гравировка "1000".

1 таб.
метформин 1000 мг
эмпаглифлозин 5 мг

Вспомогательные вещества: крахмал кукурузный - 65.26 мг, коповидон - 94.4 мг, кремния диоксид коллоидный безводный - 5.9 мг, магния стеарат - 9.44 мг.

Состав пленочной оболочки: Опадрай® желтый (02B220012) - 19 мг (гипромеллоза 2910 - 9.5 мг, макрогол 400 - 0.95 мг, титана диоксид - 2.156 мг, краситель железа оксид желтый - 2.594 мг, тальк - 3.8 мг).

10 шт. - блистеры (3) - пачки картонные.
10 шт. - блистеры (6) - пачки картонные.
10 шт. - блистеры (9) - пачки картонные.

Упаковка для стационаров:
10 шт. - блистеры (9) - пачки картонные (2) - пленка из полиэтилена с этикеткой.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой светло-коричневато-фиолетового цвета, овальные, двояковыпуклые; на одной стороне таблетки гравировка символа компании Берингер Ингельхайм и "S12", на другой стороне - гравировка "500".

1 таб.
метформин 500 мг
эмпаглифлозин 12.5 мг

Вспомогательные вещества: крахмал кукурузный - 22.63 мг, коповидон - 47.2 мг, кремния диоксид коллоидный безводный - 2.95 мг, магния стеарат - 4.72 мг.

Состав пленочной оболочки: Опадрай® розовый (02B240004) - 12 мг (гипромеллоза 2910 - 6 мг, макрогол 400 - 0.6 мг, титана диоксид - 2.88 мг, краситель железа оксид черный - 0.06 мг, краситель железа оксид красный - 0.06 мг, тальк - 2.4 мг).

10 шт. - блистеры (3) - пачки картонные.
10 шт. - блистеры (6) - пачки картонные.
10 шт. - блистеры (9) - пачки картонные.

Упаковка для стационаров:
10 шт. - блистеры (9) - пачки картонные (2) - пленка из полиэтилена с этикеткой.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой розовато-белого цвета, овальные, двояковыпуклые; на одной стороне таблетки гравировка символа компании Берингер Ингельхайм и "S12", на другой стороне - гравировка "850".

1 таб.
метформин 850 мг
эмпаглифлозин 12.5 мг

Вспомогательные вещества: крахмал кукурузный - 47.221 мг, коповидон - 80.24 мг, кремния диоксид коллоидный безводный - 5.015 мг, магния стеарат - 8.024 мг.

Состав пленочной оболочки: Опадрай® розовый (02B240006) - 17 мг (гипромеллоза 2910 - 8.5 мг, макрогол 400 - 0.85 мг, титана диоксид - 4.216 мг, краситель железа оксид черный - 0.017 мг, краситель железа оксид красный - 0.017 мг, тальк - 3.4 мг).

10 шт. - блистеры (3) - пачки картонные.
10 шт. - блистеры (6) - пачки картонные.
10 шт. - блистеры (9) - пачки картонные.

Упаковка для стационаров:
10 шт. - блистеры (9) - пачки картонные (2) - пленка из полиэтилена с этикеткой.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой темно-коричневато-фиолетового цвета, овальные, двояковыпуклые; на одной стороне таблетки гравировка символа компании Берингер Ингельхайм и "S12", на другой стороне - гравировка "1000".

1 таб.
метформин 1000 мг
эмпаглифлозин 12.5 мг

Вспомогательные вещества: крахмал кукурузный - 57.76 мг, коповидон - 94.4 мг, кремния диоксид коллоидный безводный - 5.9 мг, магния стеарат - 9.44 мг.

Состав пленочной оболочки: Опадрай® фиолетовый (02B200006) - 19 мг (гипромеллоза 2910 - 9.5 мг, макрогол 400 - 0.95 мг, титана диоксид - 3.99 мг, краситель железа оксид черный - 0.38 мг, краситель железа оксид красный - 0.38 мг, тальк - 3.8 мг).

10 шт. - блистеры (3) - пачки картонные.
10 шт. - блистеры (6) - пачки картонные.
10 шт. - блистеры (9) - пачки картонные.

Упаковка для стационаров:
10 шт. - блистеры (9) - пачки картонные (2) - пленка из полиэтилена с этикеткой.

Клинико-фармакологическая группа: Комбинированный пероральный гипогликемический препарат

Фармако-терапевтическая группа: Комбинированные пероральные гипогликемические средства

Фармакологическое действие

Фармакодинамика

Эмпаглифлозин является обратимым, высокоактивным, селективным и конкурентным ингибитором натрийзависимого переносчика глюкозы 2 типа (SGLT2) с величиной концентрации, необходимой для ингибирования 50% активности фермента (IC50), равной 1.3 нмоль. Селективность эмпаглифлозина в 5000 раз превышает селективность натрийзависимого переносчика глюкозы 1 типа (SGLT1) , ответственного за абсорбцию глюкозы в кишечнике.

Кроме того, было установлено, что эмпаглифлозин обладает высокой селективностью в отношении других переносчиков глюкозы, ответственных за гомеостаз глюкозы в различных тканях.

SGLT2 является основным белком-переносчиком, ответственным за реабсорбцию глюкозы из почечных клубочков обратно в кровоток.

Эмпаглифлозин улучшает гликемический контроль у пациентов с сахарным диабетом 2 типа (СД 2) путем уменьшения реабсорбции глюкозы в почках. Количество глюкозы, выделяемой почками с помощью этого механизма, зависит от концентрации глюкозы в крови и скорости клубочковой фильтрации (СКФ). Ингибирование SGLT2 у пациентов с СД 2 и гипергликемией приводит к выведению избытка глюкозы почками.

В ходе клинических исследований было установлено, что у пациентов с СД 2 выведение глюкозы почками увеличивалось сразу же после применения первой дозы эмпаглифлозина; этот эффект продолжался на протяжении 24 ч. Увеличение выведения глюкозы почками сохранялось до конца 4-недельного периода лечения, составляя при применении эмпаглифлозина в дозе 25 мг один раз в день, в среднем, около 78 г/день. У пациентов с СД 2 увеличение выведения глюкозы почками приводило к немедленному снижению концентрации глюкозы в плазме крови.

Эмпаглифлозин уменьшает концентрацию глюкозы в плазме крови как в случае приема натощак, так и после еды.

Инсулинонезависимый механизм действия эмпаглифлозина способствует низкому риску возможного развития гипогликемии.

Эффект эмпаглифлозина не зависит от функционального состояния β-клеток поджелудочной железы и метаболизма инсулина. Было отмечено положительное влияние эмпаглифлозина на суррогатные маркеры функции β-клеток, включая индекс HOMA-β (модель для оценки гомеостаза-β) и отношение проинсулина к инсулину. Кроме того, дополнительное выведение глюкозы почками вызывает потерю калорий, что сопровождается уменьшением объема жировой ткани и снижением массы тела.

Глюкозурия, наблюдающаяся во время применения эмпаглифлозина, сопровождается небольшим увеличением диуреза, который может способствовать умеренному снижению АД.

Метформин - лекарственное средство класса бигуанидов, гипогликемический эффект которого обеспечивается путем снижения базальной и постпрандиальной концентрации глюкозы в крови. Метформин не стимулирует секрецию инсулина и поэтому его прием не приводит к развитию гипогликемии.

Метформину свойственны три механизма действия:

  • снижение синтеза глюкозы в печени путем ингибирования глюконеогенеза и гликогенолиза;
  • повышение чувствительности периферических рецепторов к инсулину и утилизации глюкозы клетками;
  • замедление всасывания глюкозы в кишечнике.

Метформин стимулирует внутриклеточный синтез гликогена, воздействуя на гликогенсинтетазу.

Метформин увеличивает транспортную емкость всех типов известных в настоящее время мембранных переносчиков глюкозы.

Метформин в терапевтических дозах оказывает благоприятное влияние на метаболизм липидов: уменьшает концентрацию общего холестерина в плазме крови, холестерина в составе ЛПНП и триглицеридов.

Сердечно-сосудистый риск

В ходе клинического исследования изучалось влияние эмпаглифлозина на частоту сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с СД 2 и высоким сердечно-сосудистым риском (учитывался один или несколько факторов сердечно-сосудистого риска, в т.ч. ИБС, заболевания периферических артерий, инфаркт миокарда в анамнезе или инсульт в анамнезе), получающих стандартную терапию, которая включала гипогликемические препараты и препараты для лечения сердечно-сосудистых заболеваний. В качестве первичной конечной точки оценивались случаи сердечно-сосудистой смерти, инфаркта миокарда без смертельного исхода и инсульта без смертельного исхода. Дополнительными заранее определенными конечными точками были выбраны сердечно-сосудистая смертность, общая смертность, развитие нефропатии или прогрессирующее ухудшение нефропатии, госпитализация по поводу сердечной недостаточности.

Эмпаглифлозин показал значимое снижение риска по первичной конечной точке (оценивались случаи сердечно-сосудистой смерти, инфаркта миокарда без смертельного исхода и инсульта без смертельного исхода). Эмпаглифлозин улучшал общую выживаемость за счет снижения риска сердечно-сосудистой смерти. Эмпаглифлозин снижал риск госпитализации по поводу сердечной недостаточности. Также в ходе клинического исследования было показано, что эмпаглифлозин снижал риск возникновения нефропатии или прогрессирующего ухудшения нефропатии.

У пациентов с исходной макроальбуминурией установлено, что эмпаглифлозин существенно чаще по сравнению с плацебо приводил к устойчивой нормо- или микроальбуминурии (отношение рисков 1.82 [95% ДИ 1.40; 2.37]).

Фармакокинетика

Ниже приведены положения, отражающие фармакокинетические свойства отдельных действующих веществ препарата Синджарди.

Эмпаглифлозин

Всасывание

Эмпаглифлозин после приема внутрь быстро всасывался, Cmax эмпаглифлозина в плазме крови достигалась через 1.5 ч. Затем концентрация эмпаглифлозина в плазме снижалась в две фазы.

После приема эмпаглифлозина в дозе 10 мг средняя величина AUC в период устойчивой концентрации в плазме крови составляла 1870 нмоль×ч/л, а величина Cmax - 259 нмоль/л, а после применения эмпаглифлозина в дозе 25 мг - 4740 нмоль×ч/л и 687 нмоль/л соответственно.

Фармакокинетика эмпаглифлозина у здоровых добровольцев и у пациентов с СД 2 была, в целом, аналогичной.

У здоровых добровольцев фармакокинетика эмпаглифлозина в дозе 5 мг, применявшегося 2 раза/сут, и эмпаглифлозина в дозе 10 мг, применявшегося 1 раз/сут, была сравнима. Общее воздействие эмпаглифлозина (AUCss) за 24-часовой период в случае приема препарата в дозе 5 мг 2 раза/сут и в дозе 10 мг 1 раз/сут было сходным. Величина Сmax эмпаглифлозина, применявшегося в дозе 5 мг 2 раза/сут, была ниже по сравнению с Сmax эмпаглифлозина, применявшегося в дозе 10 мг 1 раз/сут, однако в первом случае отмечалась более высокая базальная концентрация эмпаглифлозина в плазме (Cmin).

Прием пищи не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику эмпаглифлозина.

Распределение

Vd в период устойчивой концентрации в плазме крови составлял, примерно, 73.8 л. После перорального применения здоровыми добровольцами меченого эмпаглифлозина [14C] связывание с эритроцитами составляло, примерно, 36.8%, с белками плазмы - 86.2%.

Метаболизм

Основной путь метаболизма эмпаглифлозина у человека - глюкуронидация с участием уридин-5’-дифосфо-глюкуронозилтрансфераз UGT1A3, UGT1A8, UGT1A9 и UGT2B7. Наиболее часто выявляемыми метаболитами эмпаглифлозина являются три глюкуроновых конъюгата (2-О-, 3-О- и 6-О-глюкуронид). Системное влияние каждого метаболита невелико (менее 10% от общего влияния эмпаглифлозина).

Выведение

Т1/2 составлял, примерно, 12.4 ч. В случае применения эмпаглифлозина 1 раз/сут устойчивая концентрация в плазме крови достигалась после пятой дозы. После перорального применения меченого эмпаглифлозина [14C] у здоровых добровольцев выводилось примерно 95.6% дозы (через кишечник 41.2% и почками 54.4%). Через кишечник большая часть меченого эмпаглифлозина выводилась в неизмененном виде. Почками в неизмененном виде выводилась только половина меченого эмпаглифлозина.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Нарушение функции почек. У пациентов с почечной недостаточностью легкой (60<СКФ<90 мл/мин/1.73 м2), средней (30<СКФ<60 мл/мин/1.73 м2), тяжелой (СКФ<30 мл/мин/1.73 м2) степени и у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности значения AUC эмпаглифлозина увеличивались, соответственно, примерно на 18%, 20%, 66% и 48% по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. У пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести и у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности Cmax эмпаглифлозина в плазме была сходна с соответствующими значениями у пациентов с нормальной функцией почек. У пациентов с почечной недостаточностью легкой и тяжелой степени тяжести Cmax эмпаглифлозина в плазме была примерно на 20% выше, чем у пациентов с нормальной функцией почек. Данные популяционного фармакокинетического анализа показали, что общий клиренс эмпаглифлозина уменьшался по мере снижения СКФ, что приводило к увеличению воздействия препарата.

Нарушение функции печени. У пациентов с печеночной недостаточностью легкой, средней и тяжелой степени (согласно классификации Чайлд-Пью) значения AUC эмпаглифлозина увеличивались, соответственно, примерно на 23%, 47% и 75%, а значения Сmax, соответственно, примерно на 4%, 23% и 48% (по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени).

ИМТ, пол, раса и возраст не оказывали клинически значимого влияния на фармакокинетику эмпаглифлозина.

Дети и подростки до 18 лет. Исследования фармакокинетики эмпаглифлозина у детей и подростков до 18 лет не проводились.

Метформин

Всасывание

После приема внутрь метформин абсорбируется из ЖКТ достаточно полно. Доля невсосавшегося метформина, обнаруженного в кале, составляет 20-30%. Процесс всасывания метформина характеризуется насыщаемостью. Предполагается, что фармакокинетика его всасывания нелинейна. Сmax (примерно 2 мкг/мл или 15 мкмоль) в плазме достигается через 2.5 ч. При применении в рекомендуемых дозах Css метформина в плазме крови достигается в течение 24-48 ч и, как правило, не превышает 1 мкг/мл. Абсолютная биодоступность у здоровых добровольцев составляет 50-60%. При одновременном приеме пищи абсорбция метформина снижается и задерживается.

Распределение

Метформин быстро распределяется в ткани, практически не связывается с белками плазмы. Cmax в крови ниже Cmax в плазме крови и достигается примерно за то же время. Метформин проникает в эритроциты. Вероятно, эритроциты представляют собой вторичный компартмент распределения метформина. Средний Vd составляет 63-276 л.

Метаболизм и выведение

Подвергается метаболизму в очень слабой степени, метаболитов в организме не обнаружено.

Выводится преимущественно почками в неизмененном виде. Клиренс метформина у здоровых добровольцев составляет более 400 мл/мин (в 4 раза больше, чем КК), что свидетельствует о наличии активной канальцевой секреции. Т1/2 составляет приблизительно 6.5 ч.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Нарушение функции почек. При нарушении функции почек клиренс метформина уменьшается пропорционально КК, соответственно, Т1/2 увеличивается, концентрация метформина в плазме повышается, повышается риск его кумуляции.

Дети и подростки до 18 лет. При однократном применении в дозе 500 мг у детей и подростков до 18 лет фармакокинетические параметры метформина были сходны с таковыми у здоровых взрослых.

При многократном применении в дозе 500 мг 2 раза/сут в течение 7 дней у детей и подростков до 18 лет Cmax и AUC0-t метформина были снижены примерно на 33% и 40% соответственно, по сравнению со взрослыми пациентами с сахарным диабетом, которые получали метформин в дозе 500 мг 2 раза/сут в течение 14 дней. Поскольку доза метформина подбирается индивидуально на основании показателей гликемического контроля, полученные данные имеют ограниченную клиническую значимость.

Показания препарата Синджарди

Препарат Синджарди показан для терапии сахарного диабета 2 типа у взрослых пациентов в качестве дополнения к диетотерапии и физическим упражнениям с целью улучшения гликемического контроля:

  • при неудовлетворительном гликемическом контроле на фоне монотерапии метформином в максимально переносимой дозе;
  • в комбинации с другими гипогликемическими препаратами при неудовлетворительном гликемическом контроле на фоне их совместного применения с метформином;
  • у пациентов, которые ранее получали комбинированную терапию эмпаглифлозином и метформином в виде отдельных препаратов.

Режим дозирования

Взрослые пациенты с нормальной функцией почек (СКФ ≥ 90 мл/мин)

Рекомендуемая доза составляет 1 таб. 2 раза/сут.

Режим дозирования препарата должен быть откорректирован в индивидуальном порядке с учетом характера текущей гипогликемической терапии, ее эффективности и переносимости.

Максимальная рекомендуемая суточная доза препарата Синджарди составляет 25 мг эмпаглифлозина и 2000 мг метформина.

Препарат Синджарди следует принимать во время еды с целью уменьшения нежелательных явлений со стороны ЖКТ, вызываемых метформином.

Для пациентов с неудовлетворительным контролем гликемии на фоне монотерапии метформином либо в комбинации с другими гипогликемическими препаратами, препарат Синджарди обычно должен назначаться таким образом, чтобы доза эмпаглифлозина составляла 5 мг 2 раза/сут (суточная доза 10 мг), а доза метформина оставалась такой же, как ранее. У пациентов, хорошо переносящих суточную дозу эмпаглифлозина 10 мг и при необходимости улучшения контроля гликемии, она может быть увеличена до 25 мг.

Для пациентов, ранее получавших монотерапию эмпаглифлозином, препарат Синджарди назначают таким образом, чтобы суточная доза эмпаглифлозина была такая же, как ранее.

Для пациентов, ранее получавших комбинацию эмпаглифлозина и метформина в виде двух отдельных препаратов, препарат Синджарди должен назначаться таким образом, чтобы дозы эмпаглифлозина и метформина были такими же, как ранее.

Когда препарат Синджарди используется в комбинации с производным сульфонилмочевины и/или инсулином, для уменьшения риска развития гипогликемии может потребоваться более низкая доза производного сульфонилмочевины и/или инсулина.

Пациенты с почечной недостаточностью

Пациентам с почечной недостаточностью легкой степени коррекция дозы не требуется. Однако у таких пациентов необходимо контролировать СКФ перед назначением препарата и как минимум 1 раз в год в течение всего периода терапии препаратом. У пациентов с повышенным риском дальнейшего прогрессирования почечной недостаточности и у пациентов пожилого возраста необходимо проводить контроль функции почек более часто, например, каждые 3-6 месяцев.

Если ни одна из дозировок препарата Синджарди не подходит, от приема комбинированного препарата следует отказаться и продолжить терапию двумя отдельными препаратами эмпаглифлозина и метформина.

Таблица 1. Дозировки для пациентов с почечной недостаточностью

СКФ, мл/мин Метформин Эмпаглифлозин
60-89 Максимальная дневная доза - 3000 мг. Возможно снижение дозы при снижении функции почек. Максимальная дневная доза - 25 мг.
45-59 Максимальная дневная доза - 2000 мг. Начальная доза не должна превышать половину максимальной дозы. Начинать лечение эмпаглифлозином не следует. Доза должна быть снижена до максимальной суточной дозы в 10 мг или сохранена на этом уровне.
30-44 Максимальная дневная доза - 1000 мг. Начальная доза не должна превышать половину максимальной дозы. Применение эмпаглифлозина не рекомендуется.
<30 Применение метформина противопоказано. Применение эмпаглифлозина не рекомендуется.

Пациенты пожилого возраста

Метформин выводится почками, из-за возможного снижения функции почек необходимо корректировать дозу метформина под регулярным контролем показателей функции почек (определение концентрации креатинина в плазме крови не менее 2-4 раз в год).

Дети и подростки

Применение у детей и подростков в возрасте до 18 лет противопоказано в связи с недостаточностью данных по эффективности и безопасности.

Пациенты с нарушением функции печени

Применение препарата Синджарди у пациентов с нарушением функции печени противопоказано.

Действия при пропуске приема одной или нескольких доз лекарственного препарата

При пропуске дозы, пациенту следует принять препарат, как только он об этом вспомнит. Не следует принимать двойную дозу в один день.

Побочное действие

В клинических исследованиях наиболее часто сообщавшимся нежелательным явлением была гипогликемия, которая зависела от типа фоновой терапии, использовавшейся в соответствующих исследованиях, инфекции мочевыводящих и половых путей, увеличение мочеотделения.

В клинических исследованиях с применением эмпаглифлозина в комбинации с метформином каких-либо дополнительных нежелательных реакций по сравнению с нежелательными реакциями, отмечавшимися при использовании отдельных компонентов, не наблюдалось.

Нежелательные реакции представлены ниже в таблице (нежелательные реакции классифицировались по органам и системам и в соответствии с предпочитающимися в MedDRA терминами) с указанием их абсолютной частоты.

Категории частоты определяются следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10000 до <1/1000) или очень редко (<1/10000); выделяются также нежелательные реакции, частота которых неизвестна (не может быть оценена на основании имеющихся данных).

Таблица 2. Нежелательные реакции, сообщавшиеся у пациентов, которые получали монотерапию эмпаглифлозином или комбинацию эмпаглифлозина и метформина (объединенный анализ плацебо-контролируемых и постмаркетинговых исследований)

Системно-органный класс Частота встречаемости Нежелательная реакция
Инфекционные и паразитарные заболевания Часто Кандидозный вагинит, вульвовагинит, баланит и другие генитальные инфекции1
Инфекции мочевыводящих путей (в т.ч. пиелонефрит и уросепсис)1
Со стороны обмена веществ и питания Очень часто Гипогликемия (при совместном применении с производными сульфонилмочевины или инсулином)
Часто Жажда1
Редко Диабетический кетоацидоз
Очень редко Лактоацидоз2
Снижение всасывания витамина B122,3
Со стороны нервной системы Часто Нарушения вкусовых ощущений2
Со стороны сосудов Нечасто Гиповолемия1
Со стороны желудочно-кишечного тракта Очень часто Снижение аппетита2,4
Диарея2,4
Тошнота2,4
Рвота2,4
Боль в животе2,4
Со стороны печени и желчевыводящих путей Очень редко Гепатит2
Отклонение от нормы показателей функциональных проб печени2
Со стороны кожи и подкожной клетчатки Часто Зуд1,2
Сыпь
Нечасто Крапивница
Очень редко Эритема2
Частота неизвестна Ангионевротический отек1
Со стороны почек и мочевыводящих путей Часто Увеличение мочеотделения1
Нечасто Дизурия1
Лабораторные и инструментальные данные Часто Повышение концентрации липидов в плазме крови1
Нечасто Повышение концентрации креатинина в плазме крови/снижение СКФ
Повышение гематокрита1

1 Нежелательные реакции, зафиксированные при монотерапии эмпаглифлозином.
2 Нежелательные реакции, зафиксированные при монотерапии метформином.
3 Длительное лечение метформином сопровождалось снижением всасывания витамина B12, которое в очень редких случаях могло приводить к клинически значимому дефициту витамина B12, например, к мегалобластной анемии.
4 Желудочно-кишечные симптомы, такие как снижение аппетита, диарея, тошнота, рвота и боль в животе наиболее часто появлялись в самом начале терапии и спонтанно исчезали в большинстве случаев.

Описание отдельных нежелательных реакций

Гипогликемия

Частота гипогликемии зависела от применявшейся сопутствующей гипогликемической терапии и была сравнима для эмпаглифлозина и плацебо при применении в комбинации с метформином, в комбинации с линаглиптином и метформином, для комбинации эмпаглифлозина с метформином у пациентов, ранее не получавших лечения в сравнении с пациентами, получавшими эмпаглифлозин и метформин как отдельные препараты и как дополнение к стандартной терапии. В случае назначения эмпаглифлозина в комбинации с производными сульфонилмочевины + метформин (эмпаглифлозин 10 мг: 16.1%, эмпаглифлозин 25 мг: 11.5%, плацебо: 8.4%) или в комбинации с инсулином + метформин (эмпаглифлозин 10 мг: 31.3%, эмпаглифлозин 25 мг: 36.2%, плацебо: 34.7%) частота развития гипогликемии была выше, чем в случае использования плацебо.

Тяжелая гипогликемия (требующая медицинского вмешательства)

Доля пациентов с тяжелой гипогликемией была невысокой (менее 1%) и сравнимой для эмпаглифлозина и плацебо при применении в комбинации с метформином, и для комбинации эмпаглифлозина с метформином у пациентов, ранее не получавших лечения, в сравнении с пациентами получавшими эмпаглифлозин и метформин как отдельные препараты и как дополнение к стандартной терапии. Частота случаев тяжелой гипогликемии составляла 0.5%, 0% и 0.5% при применении эмпаглифлозина 10 мг, эмпаглифлозина 25 мг и плацебо соответственно, на фоне терапии метформином в комбинации с инсулином. При применении эмпаглифлозина на фоне терапии метформином в комбинации с препаратами сульфонилмочевины, а также на фоне терапии метформином в комбинации с линаглиптином ни одного случая тяжелой гипогликемии не наблюдалось.

Инфекции мочевыводящих путей

Частота развития инфекций мочевыводящих путей в случае применения эмпаглифлозина в дозе 10 мг в комбинации с метформином была выше (8.8%), чем в случае применения эмпаглифлозина в дозе 25 мг в комбинации с метформином (6.6%) или плацебо в комбинации с метформином (7.8%). Также как и в случае применения плацебо, инфекции мочевыводящих путей чаще отмечались у пациентов с хроническими и рецидивирующими инфекциями мочевыводящих путей в анамнезе. Тяжесть инфекций мочевыводящих путей была сходной у пациентов, принимающих эмпаглифлозин и плацебо. Об инфекциях мочевыводящих путей чаще сообщалось у женщин, получавших эмпаглифлозин в дозе 10 мг в комбинации с метформином, чем у женщин, получавших плацебо; этого не наблюдалось в случае применения эмпаглифлозина в дозе 25 мг в комбинации с метформином. Частота инфекций мочевыводящих путей у мужчин была небольшой и схожей в лечебных группах.

Генитальные инфекции

Частота развития таких нежелательных явлений как кандидозный вагинит, вульвовагинит, баланит и других генитальных инфекций была выше в случае применения эмпаглифлозина в дозе 10 мг в комбинации с метформином (4.0%) и эмпаглифлозина в дозе 25 мг в комбинации с метформином (3.9 %), чем при применении плацебо или плацебо в комбинации с метформином (1.3%). Эти различия в частоте были менее заметными у мужчин. Нежелательные реакции со стороны половых органов были легкой и средней степени тяжести.

Увеличение мочеотделения

Частота случаев увеличенного мочеотделения (оценивались такие симптомы, как поллакиурия, полиурия, никтурия) была выше в случае применения эмпаглифлозина в дозе 10 мг в комбинации с метформином (3.0%) и эмпаглифлозина в дозе 25 мг в комбинации с метформином (2.9%), чем в случае применения плацебо в комбинации с метформином (1.4%). Частота развития никтурии была сопоставима в группе пациентов, принимавших эмпаглифлозин в комбинации с метформином и в группе пациентов, принимавших плацебо в комбинации с метформином (менее 1%). Интенсивность увеличенного мочеотделения была легкой или умеренной.

Гиповолемия

Частота развития гиповолемии (которая выражалась снижением АД, ортостатической артериальной гипотензией, дегидратацией, обмороком) при применении эмпаглифлозина в комбинации с метформином была низкой или сопоставимой с плацебо (эмпаглифлозин в дозе 10 мг в комбинации с метформином (0.6%), эмпаглифлозин в дозе 25 мг в комбинации с метформином (0.3%), плацебо в комбинации с метформином (0.1%). Глюкозурический эффект эмпаглифлозина сопровождается осмотическим диурезом, который может оказывать влияние на состояние гидратации пациентов в возрасте 75 лет и более. У пациентов в возрасте ≥75 лет сообщалось об одном случае гиповолемии у пациента, получающего эмпаглифлозин в дозе 25 мг в качестве дополнения к терапиии метформином.

Снижение СКФ и повышение концентрации креатинина в крови

Общая частота снижения СКФ и повышения концентрации креатинина в крови были схожи при применении эмпаглифлозина и плацебо с метформином (повышение концентрации креатинина в крови: эмпаглифлозин 10 мг 0.5%, эмпаглифлозин 25 мг 0.1%, плацебо 0.4%; снижение СКФ: эмпаглифлозин 10 мг 0.1%, эмпаглифлозин 25 мг 0%, плацебо 0.2%). Наблюдалось начальное транзиторное повышение концентрации креатинина в крови (среднее изменение по сравнению с исходным значением после 12 недель: эмпаглифлозин в дозе 10 мг - 0.02 мг/дл, эмпаглифлозин в дозе 25 мг - 0.02 мг/дл) и начальное транзиторное снижение расчетной СКФ (среднее изменение по сравнению с исходным значением после 12 недель: эмпаглифлозин в дозе 10 мг - 1.46 мл/мин/1.73 м2, эмпаглифлозин в дозе 25 мг - 2.05 мл/мин/1.73 м2). В долгосрочных исследованиях эти изменения обычно были обратимыми при продолжении лечения или после прекращения приема препарата.

Противопоказания к применению

  • повышенная чувствительност?
Производители фармпрепаратов
и медицинских изделий
Все производители
Вверх
Регистрация для врача

* поля, обязательные для заполнения

Регистрация для врача

* поля, обязательные для заполнения

Вход в личный кабинет

Забыли пароль? | Регистрация